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第九届侨界贡献奖人物风采录(九十八)
许华曦:永远在路上的行动派
2023年08月07日10:32  来源:中国侨联

许华曦,美国科学促进会会士,现任重庆医科大学脑科学与脑疾病研究院院长。他创办了《Molecular Neurodegeneration》杂志并担任共同主编,同时担任《Signal Transduction and Targeted Therapy》等杂志编委以及《Chinese Medical Journal》杂志顾问委员。许华曦长期担任国际分子神经退行性疾病大会主席,并多次受邀担任其他国际学术会议大会主席,在国际知名研究机构做学术报告。他先后为世界多个基金委员会评审科研基金和人才项目,并为几十家科学杂志审稿和撰写综述文章。

聚焦阿尔茨海默症30年,硕果累累

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的、与衰老密切相关的神经退行性疾病,已成为全球医学和社会面临的严峻问题。许华曦的研究包括揭示疾病发生的分子机制,尤其是关于神经毒性蛋白质产生、异常修饰和堆积、以及清除的机理及调控,鉴定一系列可能用于疾病治疗的新基因蛋白靶点,同时阐明胶质细胞介导的神经免疫以及相关的分子靶点在阿尔茨海默病中的作用机理,为开发诊疗手段提供新的思路。许华曦的研究领域还涵盖唐氏综合症、渐冻症、进行性核上性麻痹以及癌症的发病分子机制和转化研究。他在SCI杂志发表论文180多篇,被引用24300余次,H指数达77,拥有多项授权专利。

许华曦的主要学术贡献和重要创新成果有:(1)首次提出并证实AD的主要致病蛋白Aβ是在反式高尔基体网络(TGN)中由其前体蛋白APP产生,揭示了Aβ可存在于细胞内并发挥毒性,和合作者一起提出细胞内Aβ毒性假说,丰富和发展了Aβ毒性假说;(2)发现雌性激素能有效减少Aβ的产生,提供了绝经后女性患AD几率增加以及雌激素替代疗法或能减少AD发病的分子机理;(3)揭示糖尿病/胰岛素信号途径在AD中的参与,并发现糖尿病治疗药物二甲双胍会影响AD发生等15项。其中多项研究成果被国内外主流媒体报道(如纽约时报、BBC、圣地亚哥联合报系、香港镜报以及新华社、光明日报等)。

1985年,许华曦本科毕业于厦门大学生物化学专业,后留学美国,于1993年获爱因斯坦医学院博士学位。1994-1998年,他在诺贝尔奖得主Paul Greengard教授指导下从事博士后研究,1998-2003年任洛克菲勒大学助理教授,2003-2019年在Sanford Burnham Presby医学研究所先后担任副教授、教授、神经科学部/计划主任、Jeanne&Gary Herberger终身讲席教授。许华曦担任独立PI二十三年多,共主持过数千多万美元的科研经费,其实验室先后培养了一百多名博士研究生、博士后或其他研究人员,其中多人在国际知名大学/研究机构担任教授、副/助教授或是在各医药或生物技术公司任职。他荣获美国阿尔茨海默病协会的首届Courageand Hope奖和Zenith Fellow(协会顶尖会员)奖、Ellison医学基金会杰出青年学者奖、美国卫生援助基金会(AHAF)的Ruth Salta青年成就奖等奖项。全职回国工作以来,他已获得国家科技创新2030-脑科学与类脑研究专项(即中国“脑计划”)“脑衰老机制及调控研究”重大项目首席科学家以及国自然重点和集成项目。

许华曦(以兼职形式)在厦门大学首先建立分子与细胞神经科学实验室,厦门大学神经科学研究在他的带领下于2006年开始正式起步,成立了厦门大学生物医学研究院神经退行性疾病及衰老研究中心,2009年获批建立“福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室”,2012年成立厦门大学神经科学研究所。他在较短的时间内组建了一支具有国际影响力和自主创新能力的研究团队,培养了3名“国家杰青”、3名“国家优青”、2名国家高层次青年人才、2名闽江学者以及2名教育部新世纪优秀人才等一批优秀的中青年人才。团队现有合计教授、副教授、助理教授和实验师等17人,博士及硕士研究生100多人,形成了一支良好的研究梯队。在神经退行性疾病特别是阿尔茨海默病研究领域,其团队的水平和成果已在国内该研究领域处于公认的领先地位,接连取得了多个令国内外瞩目的一流学术成就。从2006年至今,团队已经依托厦门大学在《Nature Medicine》《Nature Neuroscience》《Neuron》《Journal of Experimental Medicine》《National Science Review》等国际著名期刊上发表论文180余篇,总影响因子大于1300多,其中CNS子刊或影响因子大于10以上的50篇。该团队共获得立项科研项目120多项,累计经费上亿元。团队成员有3项授权专利,还获得福建省自然科学奖和厦门市科技奖等奖励。

学以致用,服务社会

许华曦团队通过和国内外各大高校、研究所顶尖实验室联合培训以及自主培养的模式,已经培养出200多名具有国际学术视野的优秀教学和研究型的学科人才,他们现已分布在国内外不同机构从事相关研究,为脑科学研究及医疗卫生事业贡献力量。此外,许华曦带领团队深入研究神经退行性疾病的发病机制,以提高人民的身体健康为首要任务,积极有效的诊断方法和治疗药物。同时,他与各大医院和生物医药企业建立深入合作,开展神经退行性疾病风险预测、早期诊断、疾病预防和药物研发等技术项目,成功开发的“人类APOE基因ε2/ε3/ε4基因分型试剂盒”获批国家三类注册证并上市销售,为阿尔茨海默病临床辅助诊断提供重要帮助。此外,多个针对帕金森的检测试剂盒也已完成临床实验阶段。许华曦正在致力研发超高敏感的阿尔茨海默病血液样品早期检测方法,同时一项治疗阿尔茨海默病的抗体新药已经完成临床前研究,将争取早日开发出针对神经退行性疾病的有效早诊方法和治疗手段。

2021年,重庆医科大学引进了许华曦及其领衔的脑科学与脑医学研究团队,成立了脑科学与脑疾病研究院,由许华曦担任院长。同年,由许华曦牵头申报的科技创新2030-脑科学与类脑研究专项“脑衰老机制及调控研究”重大项目获批立项。许华曦将带领科研团队围绕脑科学和脑疾病领域的重要科学问题和国家重大需求,持续进行相关基础科学、应用技术、脑疾病早期诊断和治疗方法等创新研究,力争在基础理论、前沿技术、成果转化三个方面取得重大突破,同时完善公共技术服务,孵化创新型企业,培养创新型人才,开展高水平的国际合作与交流。这对于国家的医疗健康体系建设和提高人民生活的幸福指数都具有重要的意义。

(责编:刘诗琪、黄瑾)
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